每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

10月8日晚間，百濟神州（SH688235，股價285.59元，市值4400.00億元）發(fā)布公告稱，Pharmacyclics LLC公司（申訴方）決定不對美國專利商標局（USPTO）的最終書面決定提起上訴。申訴方和被申訴方（百濟神州及全資子公司）于2025年9月30日（美國時間）向美國特拉華州地方法院提交一份共同協(xié)議，自愿撤回訴訟案件，案件已做出終局處理。這也就意味著，時隔兩年多，首個國產(chǎn)“十億美元分子”的專利案終于告一段落。

公開資料顯示，Pharmacyclics LLC是跨國藥企——艾伯維全資子公司。

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此外，《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，盡管澤布替尼專利案已經(jīng)終結(jié)，但百濟神州面臨的專利風險并未完全解除。

去年9月，百濟神州方面曾對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，公司獲悉艾伯維向公司提起一項訴訟，聲稱百濟神州盜用其商業(yè)機密用于布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）降解劑項目，該項目包含百濟神州科研人員通過多年創(chuàng)新研究自主發(fā)現(xiàn)的化合物BGB-16673，即一款靶向BTK的在研嵌合式降解激活化合物。

專利糾紛始于2023年

百濟神州與Pharmacyclics LLC的專利糾紛始于2023年6月，當時，后者憑借剛獲得美國專利商標局授權(quán)的第11672803號美國專利（以下簡稱“803專利”），在美國特拉華州地方法院起訴百濟神州及其美國子公司，聲稱百濟神州產(chǎn)品澤布替尼侵犯其專利權(quán)益，要求法院認定侵權(quán)并給予賠償（未提出具體金額）。

從時間線看，這場訴訟的發(fā)起頗具爭議。澤布替尼是一款國產(chǎn)BTK抑制劑，最早在2019年11月獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市，可用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，是首個由中國本土研發(fā)，以中國臨床數(shù)據(jù)為核心獲批的美國抗癌新藥。2023年，澤布替尼全球銷售額達13億美元，成為首個年銷售額突破10億美元的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。

而艾伯維子公司的“803專利”于2020年6月才提交申請，距離澤布替尼上市已過去7個月。

公開資料顯示，此項專利一共有24項權(quán)利要求（Claims），其中一項核心權(quán)利要求是不可逆BTK抑制劑用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL），同時給出了該不可逆BTK抑制劑的結(jié)構(gòu)通式。

面對訴訟壓力，百濟神州展開了近兩年的反擊。今年4月，USPTO作出一項最終書面決定，認為“803專利”的權(quán)利要求過于寬泛，且缺乏創(chuàng)造性，認定受到百濟神州質(zhì)疑的“803專利”全部權(quán)利無效。在法定上訴期屆滿后，艾伯維最終放棄上訴。如今，雙方達成撤訴協(xié)議，標志著澤布替尼在美國市場的專利障礙徹底清除。值得注意的是，今年上半年，百濟神州美國市場收入占比超過一半（51.86%），按地區(qū)分是公司最大的收入來源。

不過，百濟神州來自跨國藥企的專利訴訟并非只有這一件。去年9月，百濟神州獲悉艾伯維向公司提起一項訴訟，訴訟包含百濟神州自主發(fā)現(xiàn)的化合物BGB-16673。今年7月，該藥物獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）認證，用于治療既往接受過BTK抑制劑治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

10月9日，百濟神州方面對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，根據(jù)此前披露，公司將針對此類指控進行堅決的辯護，并在2024年12月19日提交了一項動議，要求完全駁回該訴訟。

藥企前置布局至關(guān)重要

隨著中國創(chuàng)新藥企業(yè)出海潮翻涌，專利風險也暗流涌動。

今年1月，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布的《2024年中國專利調(diào)查報告》顯示，中國醫(yī)藥制造業(yè)在海外遭遇知識產(chǎn)權(quán)糾紛的比例為4.1%，在中國出海企業(yè)行業(yè)類型中排名第三。

今年6月，中國知識產(chǎn)權(quán)研究會發(fā)布了《中國企業(yè)海外知識產(chǎn)權(quán)糾紛調(diào)查（2024）》統(tǒng)計報告，報告對2024年度中國企業(yè)海外的專利、商標、商業(yè)秘密訴訟以及“337調(diào)查”等案件開展了調(diào)查，顯示我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)企業(yè)涉外新立案專利訴訟案件共29起，相關(guān)案件均在美國。其中，中國企業(yè)作為被告的案件為22起。

今年，類似的糾紛還在發(fā)生。3月，艾伯維指控丹麥生物技術(shù)公司Genmab盜用其商業(yè)秘密，該秘密涉及使用disaccharide（二糖）來提高與Rina-S和ProfoundBio（普方生物）的其他ADC管道產(chǎn)品有關(guān)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）中藥物接頭的親水性。

值得注意的是，普方生物是一家專注于實體瘤治療的中國ADC藥物開發(fā)技術(shù)公司，去年5月剛被Genmab收購，被收購資產(chǎn)就包括Rina-S，這是一種FRα（葉酸受體α）靶向Topo1（拓撲異構(gòu)酶1）ADC，用于治療卵巢癌和其他FRα表達的實體瘤。

對于艾伯維的指控，Genmab表示，艾伯維沒有開發(fā)任何包含其所謂商業(yè)秘密的產(chǎn)品。公司斷然駁斥了這些指控，并將針對艾伯維的指控大力為公司辯護。

而要應(yīng)對國際專利博弈，專業(yè)能力與前置布局至關(guān)重要。

美國飛翰律師事務(wù)所律師王寧玲曾表示，如果在時間限制內(nèi)，外國公司抵觸證據(jù)開示程序或者動作慢，可能會導致法官做出一些不利的裁決，甚至會有一些懲罰的措施。該律師事務(wù)所的加州辦公室合伙人Eric Puknys也曾表示，當中國公司出口產(chǎn)品或技術(shù)到另外一個目標國的時候，最好在出口之前跟當?shù)氐穆蓭熯M行溝通，特別是建議做一些FTO（自由運作的檢索分析和法律意見）。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，今年7月，江蘇發(fā)布了全國首個生物醫(yī)藥領(lǐng)域海外知識產(chǎn)權(quán)保護指引（中英雙語版），填補了國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)在海外知識產(chǎn)權(quán)保護的指引空白，為正在加速“出海”的生物醫(yī)藥企業(yè)提供了系統(tǒng)性、專業(yè)化、全方位的海外知識產(chǎn)權(quán)保護指導。

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